血管紧张素揭秘：探寻血压调节的关键因子

心房钠尿肽功能作用

心房钠尿肽（ANP）在生物体内的作用是多方面的，涵盖了血压调节、水钠代谢、细胞增殖控制以及对抗缩血管系统的功能。首先，ANP具有显著的降压效应。其机制在于使血管舒张，降低外周阻力，同时减少心输出量，通过减缓心率来达到降低血压的目的。

其次，ANP在利钠、利尿以及调节循环血量方面也有重要作用。通过作用于肾脏，ANP能够促进肾小球滤过率的增加，同时抑制肾小管重吸收，增加体内水分和钠的排出量。此外，ANP还能够抑制肾近球细胞释放肾素，进而抑制肾上腺球状带细胞释放醛固酮，以及在脑内抑制血管紧张素的释放。这些作用共同作用，减少了体内细胞外液量和循环血量。

在细胞增殖调控方面，ANP展现出一种负调控因子的作用。它能够抑制多种细胞的增殖，包括血管内皮细胞、平滑肌细胞、心肌成纤维细胞和肾小球细胞等，对细胞增殖过程进行有效的调控。

最后，ANP还具有对抗肾素-血管紧张素系统（RAS）、内皮素和交感神经系统等缩血管作用的能力。这一特性使得ANP在血压调控中扮演着关键角色，有效对抗这些系统的收缩效应，维持体内血压的稳定。

综上所述，心房钠尿肽通过多种生理机制，对血压、水钠代谢、细胞增殖以及血管系统进行了全面的调控，展现了其在维持生命体正常生理功能中的重要作用。

肺损伤中的肾素-血管紧张素系统

肾素-血管紧张素系统(RAS)在调节血压、水平衡、炎症、血栓形成和损伤反应中起关键作用。急性肺损伤(ALI)等各种病因可激活RAS反应。RAS反应可能过度且不适应，导致恶化肺损伤、改变其他器官功能或促成血管事件。Mao等人提供了实验证据，表明RAS通路对呼吸机引起的肺损伤(VILI)反应，建议使用血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂降低血管紧张素II并增强血管紧张素-(1-7)可减轻VILI严重程度。ACE2是严重急性呼吸综合征冠状病毒2的宿主受体，在上皮细胞（包括鼻咽和肺泡上皮细胞、肠上皮细胞）、动脉和静脉内皮细胞以及动脉平滑肌细胞表面表达。ACE2将血管紧张素II转化为血管紧张素-(1-7)。血管紧张素-(1-7)通过血管紧张素II1型受体（AT1R）作用，提供反调节功能，降低血管张力，减少全身炎症，降低毛细血管通透性，并下调血栓形成和纤维化途径。血管紧张素-(1-7)还通过AT1R本身激活β-抑制蛋白途径。在COVID-19大流行期间，对ALI中RAS通路相关性的认识加速，因为ACE2作为可溶性异构体循环。在化学吸入性肺炎模型中ACE2减少，而ACE2缺失会加重酸吸入诱导的ALI，包括通过AT1R途径的血管紧张素II活性。血管紧张素II对肺泡上皮细胞具有Fas诱导的促凋亡作用，可能进一步损害ACE2产生。血管紧张素II活性与肺泡壁增厚、水肿和炎症细胞浸润相关。在一些队列研究中，ACE变异与ARDS发展有关。强调RAS肽的不同作用，相同的变体与脓毒症相关急性肾损伤(AKI)风险降低相关，这可能是似是而非的效果，因为血管紧张素II还调节传出肾小球小动脉血管舒缩张力以维持肾小球灌注压。功能获得性ACE遗传变异等位基因频率较高的人群观察到较高COVID-19死亡率。实验研究表明，ACE抑制剂或ARB可减轻脓毒症诱导的ALI、误吸诱导的ALI、严重急性呼吸综合征冠状病毒1诱导的ALI和VILI的动物模型中的ALI严重程度。使用ACE抑制剂或ARB可降低病毒性和细菌性肺炎及其并发症的风险。ARDS中重组ACE2的2期试验降低血管紧张素II，增加血管紧张素-(1-7)，并导致血浆白细胞介素-6降低趋势。没有注意到氧合和器官衰竭评分的变化，尽管该试验没有为这些结果提供动力。VILI是由于机械通气不良后果导致的ALI，如容积创伤、肺不张和生物创伤（包括激活全身炎症和宿主对损伤途径的反应）。临床表现为肺水肿、气压伤和恶化低氧血症，可能延长机械通气时间并引发多系统器官功能障碍，因此需要缓解策略。Mao等人观察到VILI中RAS激活，并证明其治疗抑制潜力。通过低潮气量（6mL/kg）、高潮气量（15mL/kg）或非常高潮气量（30mL/kg）或无通气机械通气，发现血管紧张素II升高，血管紧张素-(1-7)也是如此。ACE2信使RNA（mRNA）被下调，尽管ACE2蛋白水平没有变化。相比之下，ACE蛋白水平增加，而ACEmRNA没有差异。卡托普利早期给药以及静脉注射血管紧张素-(1-7)降低血管紧张素II并增加血管紧张素-(1-7)水平，从而在组织学上预防VILI并减少支气管肺泡灌洗液中的炎性细胞因子。然而，血管紧张素-(1-7)和卡托普利保护对肺ACE和ACE2mRNA几乎没有变化。这引发关于血管紧张素-(1-7)和卡托普利进入肺组织速度以及是否存在剂量效应的问题。该研究可能受限于相对较短的观察期，重点关注肺功能障碍。这些发现可能支持通过抑制血管紧张素II和增加血管紧张素（1-7）可能与ACE抑制剂、ARB、重组ACE2一起调节几个RAS靶点使VILI患者受益，并可能更广泛地用于ALI的其他原因或血管紧张素-(1-7)。然而，这些药物在ALI和COVID-19中的疗效和安全性目前尚不清楚。联合疗法（例如，ACE抑制剂加血管紧张素-[1-7]）可能通过限制ACE抑制剂的剂量和相关的不良反应并产生潜在的药物协同作用而有效。与其中一些方法相关的风险可能与全身性低血压、肾小球滤过压降低、发生AKI的可能性以及高钾血症和血管性水肿（尤其是使用ACE抑制剂）有关。未来研究可能需要考虑几个额外问题。首先，对于RAS激活和与药理学RAS调节有关的剂量/时间问题，可能存在重要的时间过程考虑。第二，RAS靶向治疗在ALI病程之前（在高危患者中）或早期可能效果更好。第三，ARDS具有异质性，因此生物标志物富集策略可以改进安全、有效的RAS操作。第四，未来的实验研究必须解决非肺器官功能障碍，因为RAS调节剂会影响肾脏、心脏和全身免疫功能。最后，必须考虑激肽释放酶激肽系统(KKS)的影响，因为RAS和KKS的调节相互交织；KKS的调制可能是有效的。ARB和ACE抑制剂具有潜在的重要副作用，部分取决于遗传、剂量、伴随的合并症（如糖尿病、慢性肾病）和疾病；这些可能会限制它们在危重患者中的使用，尽管它们适用于几种急性疾病，如心肌梗塞和新发心力衰竭。Mao等人的临床意义有限：ARBs和ACE抑制剂在ALI中是实验性的，已经使用ARBs和ACE抑制剂的患有ALI风险的患者可能在住院期间继续使用，但血流动力学不稳定、AKI和高钾血症经常促使其停药。VILI的临床风险收益平衡尚不清楚。总之，多种ALI病因与RAS激活有关。几种治疗策略具有支持实验和观察证据，但临床转化的潜力仍不确定。VILI可以通过阻断RAS介质来预防。预防可能比迟到的抢救治疗更有效。正在进行COVID-19相关策略临床试验的结果可能会提供信息。

(代文)缬沙坦胶囊肠胃不好可以长期服用吗？

怡方缬沙坦胶囊的主要成分是缬沙坦，主要用于治疗轻、中度原发性高血压及肾脏损害所致继发性高血压。肾素血管紧张素系统(RAS)在血压调节中扮演着重要角色，当肾脏血液灌注减少或肾出球小动脉钠减少时，可刺激肾球旁细胞分泌肾素增加，肾素使血液中由肝脏分泌的血管紧张素原转变为血管紧张素I，后者在肺内或肾内经血管紧张素转换酶(ACE)作用变成血管紧张素Ⅱ。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)参与维持和升高血压，是已知最强的内源性血管收缩因子之一，是维持和升高血压过程中的关键因素。

缬沙坦的主要副作用包括头晕或头痛、疲劳，咳嗽的发生率明显低于血管紧张素转换酶抑制剂，且与安慰剂相似。本组有例患者服用缬沙坦后出现过敏性皮炎，因此在今后的应用中需加以重视和进一步观察。由此，我们认为缬沙坦作为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，用于治疗轻、中度原发性高血压患者，既安全又有效，且无明显的不良反应。

那么，(代文)缬沙坦胶囊肠胃不好可以长期服用吗？根据上述简单介绍，肠胃不好的患者同样可以服用(代文)缬沙坦胶囊，但最好要在医师的指导下安全用药。

缬沙坦作为一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，在治疗高血压方面具有显著优势，且副作用相对较少。然而，对于肠胃不好的患者来说，是否可以长期服用还需谨慎对待。首先，肠胃不佳可能会影响药物的吸收和代谢，进而影响药效的发挥。其次，长期用药可能会对肠胃产生潜在的不良影响。因此，建议肠胃不好的患者在服用缬沙坦胶囊时，最好在医师的指导下进行，定期检查肠胃状况，并根据医生的建议调整用药方案。

总的来说，(代文)缬沙坦胶囊在治疗轻、中度原发性高血压及肾脏损害所致继发性高血压方面具有显著效果。对于肠胃不好的患者，可以在医师的指导下谨慎使用，并密切关注肠胃状况，以确保安全用药。

Cell | 超全总结！揭开新冠疫情关键因素ACE2的神秘面纱

血管紧张素转换酶2（ACE2）作为多种人类冠状病毒的关键进入受体，包括引发2002-2003年SARS疫情和2019年COVID-19的SARS-CoV和SARS-CoV-2，成为全球研究的重点。

尽管与ACE存在进化关系，ACE2作为肾素-血管紧张素系统（RAS）的调节因子，拥有独特的功能和底物特异性。患有糖尿病、高血压或肺部疾病的患者患重症COVID-19的风险升高，这可能与RAS失调和ACE2表达水平改变有关。

全球一致努力应对COVID-19，使ACE2成为研究最多的人类蛋白质之一。研究人员正在探索操纵ACE2轴，以结构和功能上减少SARS-CoV-2感染，同时保护多器官免受损伤。了解ACE2在COVID-19中的确切作用对于设计特异有效的治疗方法至关重要。

多项研究揭示了ACE2的多种功能、调节机制以及在SARS-CoV-2感染中的关键作用。ACE2通过调节心血管通路、apelin途径以及激肽释放酶-激肽途径，影响多种器官的稳态。其参与淀粉样蛋白β、血管紧张素A等物质的代谢，作用范围广泛。

ACE2作为SARS-CoV和SARS-CoV-2的受体，其组织分布和表达对病毒的感染过程至关重要。病毒的传播和感染动力学与ACE2在鼻腔和下呼吸道中的分布有关。此外，SARS-CoV-2已进化出多种辅助宿主蛋白酶，如组织蛋白酶L、B和呋喃蛋白，以及TMPRSS2用于刺突蛋白启动和细胞感染。

随着SARS-CoV-2变体的出现，ACE2结合能力的变化影响了病毒的传播和感染能力。长期COVID-19的临床定义涉及多种机制，包括血管功能障碍、免疫激活和ACE2的持续失调。

循环可溶性ACE2的升高与局部组织中RAS激活保护作用的丧失相关，这与心血管并发症的增加有关。ACE2活性的升高与全因死亡率、心肌梗死、糖尿病和心力衰竭的风险独立相关。ACE2自身抗体的存在与长期疾病后遗症患者的血浆ACE2活性降低有关。

在预防和治疗策略方面，抗体逃逸和变异的出现强调了设计通用策略的必要性，以针对所有当前和未来的SARS-CoV-2变异。可溶性ACE2输注已被证明具有安全性，并且能够中和多种SARS-CoV-2变体，显示其作为普遍预防和治疗策略的潜力。

综上所述，ACE2在COVID-19中发挥着核心作用，其重要性为以ACE2为中心的方法提供了理论基础。未来的研究需要将这些治疗策略应用于临床试验，以对抗当前的COVID-19大流行。

肽对什么疾病有疗效啊？

肽在多种疾病治疗中有广泛的应用。免疫活性肽在免疫调节中起关键作用。例如，人乳和牛乳中的酪蛋白含有能刺激巨噬细胞吞噬能力的肽段。通过酶解处理，其他食物蛋白如蛋蛋白、大豆蛋白等也能产生免疫活性肽，甚至抑制肿瘤细胞生长。

肽还用于降压。血管紧张素II是血压调节的关键物质，肽抗生素能抑制其生成，从而降低血压。例如，α-玉米醇溶蛋白和γ-玉米醇溶蛋白的酶解产物具有降压效果，其活性肽多为三肽，L-末端氨基酸种类不同，抑制血管紧张素转换酶的能力也不同。

肽还可以运输微量元素。酪蛋白磷酸肽能与钙、铁、锌、镁等离子结合，提高其在小肠中的溶解度，促进其吸收。通过酶解酪蛋白也可得到这种肽。

肽还具有类鸦片活性，用于镇痛。这类肽从多种食物蛋白中提取，无毒副作用，能直接与人体内特定受体结合。

肽抗生素是另一大类具有抗菌活性的肽，广泛存在于生物界。它们通过干扰细菌细胞膜或蛋白质合成等机制，发挥抗菌作用。例如，乳链菌素能抑制腐败菌和梭菌、杆菌的形成。

肽抗生素分为多个类别。螺旋结构的线性多肽如Cecropins和Magainins，富含特定氨基酸的多肽如Apidaecins和Drosocin，含二硫键的多肽如Bactenecin，以及羊毛硫抗生素nisin等，都有独特的结构和功能。

肽抗生素在医药、饲料、食品和植物抗病基因工程等领域有广泛应用。它们通过多种机制发挥抗菌、免疫调节、抗氧化、结合矿物质和杀虫等作用。

肽抗生素的抗菌机制多样，如形成离子通道杀死细菌，或直接结合铁蛋白和脂肪氧化酶，抑制氧化反应。它们还能抑制真菌生长，增强淋巴细胞转移与淋巴因子释放。

肽在促进矿物质吸收方面也表现出色。酪蛋白磷酸肽能结合钙、锌、铁等离子，促进其在小肠中的吸收。通过酶解酪蛋白产生的肽能有效结合和运输矿物质离子。

肽抗生素的杀虫、抗病毒作用也令人瞩目。某些肽能直接结合病毒粒子，抑制病毒繁殖，或模仿病毒侵染过程，干扰病毒组装。

越来越多年轻人患上高血压，正是因为它！

小张今年26岁，实实在在的90后，准备跳槽到一家投资公司。正准备入职时，公司发来婉拒信，因为入职体检中小张被检查出了高血压。高血压？这不是老年人的专利吗？其实，在临床上我们碰到像小张这样的年轻人患高血压还真不少！流行病学资料显示，中国高血压日趋年轻化，青年高血压的患病率呈上升趋势。到底为什么？我们从小张的日常生活来分析一下。

小张刚毕业的时候，身高一米七三，体重140斤。工作后三餐不定时，经常熬夜加班到深夜，烤串和啤酒成了夜宵的标配。长期紧张的工作让他唯一的爱好就变成了睡觉。三年后，小张的体重飙升到180多斤，血压也从以往的120、130毫米汞柱飙升到160毫米汞柱以上。排除了遗传、肾病等其他因素，超重及至肥胖是导致小张血压升高的元凶！

肥胖为什么会导致高血压？

早在20世纪20年代,已有研究者注意到肥胖与高血压关系密切。著名的Framingham心脏研究探讨了体重与高血压之间的关系，结果显示26%的男性高血压病例和28%的女性高血压病例是由超重或肥胖导致的。肥胖可引起血压升高，增加血压控制难度，还可进一步增加总体心血管风险和全因死亡率。研究者发现了一些可能的发病机制。

1、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活

肥胖者的血压升高可伴随着心输出量增高、全身血管阻力相对增加，肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性可能增加。

2、高胰岛素血症和胰岛素抵抗

　肥胖者存在胰岛素抵抗，导致糖耐量受损和高胰岛素血症，可能导致交感神经活性增加、肾对钠的重吸收增加导致容量增加、血管内皮功能紊乱、血管紧张素Ⅱ受体表达上调及心脏利钠肽降低等，从而升高血压。这一机制被认为是肥胖相关高血压形成的重要机制。

3、瘦素-黑皮质素通路

瘦素是一种向大脑传送关于体内脂肪储存量信号的蛋白质。肥胖加重时，瘦素增加以传达更强的负反馈信号，而瘦素增加可能通过增加交感活性而升高血压。黑皮质素受体可能与血压调节相关，其机制是参与瘦素和高胰岛素血症诱导的交感神经活性增加。

4、其他

炎症/氧化应激、血管外脂肪功能异常以及睡眠呼吸暂停综合征等因素。

对肥胖相关性高血压的治疗有何新进展？

对于这种肥胖相关性高血压的干预策略应当兼顾血压控制和改善代谢紊乱两个方面，在生活方式干预的基础上，贯彻综合干预和个体化治疗原则，全面降低心血管总危险性。然而，目前治疗性生活方式改变在高血压发病初期效果明显,但长期效果有限,尤其对中重度肥胖以及多重危险因素聚集、合并靶器官损害或临床并发症者，其依从性及疗效均不如人意。

对于肥胖控制这一关键靶标,目前临床使用的盐酸芬特明、盐酸安非拉酮、盐酸氯卡色林、奥利司他等传统减肥药物，以及新近获批的GLP-1受体激动剂利拉鲁肽均存在一定心血管风险或降压作用有待进一步确定,限制了其在肥胖相关性高血压中的应用。

随着肥胖人群快速增长和腹腔镜手术的引入，减重手术在全世界逐渐广泛开展。大量临床证据表明：手术是治疗肥胖症、2型糖尿病、高血压、血脂紊乱和阻塞性睡眠呼吸暂停等代谢紊乱性疾病最有效的方法。因此,美国临床内分泌医师学会、肥胖学会、美国代谢与减肥外科协会于2013年联合发布新的减重手术临床实践指南提出，减重手术应更名为代谢手术。这一名称的改变，反映了代谢手术的适应征从最初的减轻体重扩展到糖尿病、高血压等代谢性疾病的治疗,也体现出代谢手术的治疗重心转向了对心血管代谢异常的综合控制。

国内有研究团队通过对60名腹腔镜减重手术患者的跟踪随访，发现手术可以有效控制高血压。相关论文发表在英国《高血压临床与实验研究》杂志上。随访结果显示，手术后12个月，高血压治愈率达到87.1％，100％的患者血压得到改善。甚至一些高血压患者的血压在术后第一天恢复正常，术后10天内观察到血压明显降低。

在胃上做了手术，怎么会影响到血压？

目前研究提示代谢手术降压的机制主要与下述因素有关：

1、体重减轻、脂肪炎症减轻、脂肪因子改变是代谢手术后血压下降的重要原因和伴随改变。

2、术后胰岛素分泌改善和胰岛素敏感性增强是糖代谢改善的重要原因,也与血压改善有关。

3、胃肠道激素的变化在代谢手术改善血压中起着重要作用。

4、代谢手术可降低中枢和外周交感神经活性和改善内皮依赖的血管舒张功能，降低血压。

5、排钠利尿作用：瑞典SOS队列研究发现，胃旁路术有显著增强的排钠利尿现象，并且每日尿量增加与血压下降程度显著相关。

当然，适合手术治疗的高血压病人首先应该有一定程度的肥胖。年轻病人的高血压与内分泌紊乱关系密切，手术治疗会有较好的效果。而高龄病人血管已经发生硬化、狭窄性改变，减重手术后高血压不一定能够改善。因此，我们作为专业、负责任的减重代谢外科团队，一定要严格把控手术的适应症。

三种最强的缩血管活性物质是

血管紧张素II、内皮素和去甲肾上腺素。1、血管紧张素II：这是由血管紧张素I在血管紧张素转化酶的作用下产生的多肽物质，是目前已知最强的缩血管活性物质之一。2、内皮素：它不仅存在于血管内皮细胞中，也分布于多种组织和细胞中。内皮素是调节心血管功能的关键因子，对于维持基础血管张力和心血管系统的稳定状态至关重要，因此也是目前已知最强的缩血管活性物质之一。3、去甲肾上腺素：作为一种神经递质和激素，去甲肾上腺素在体内发挥着调节心率、血压和其他生理过程的作用，同样也是强有力的缩血管活性物质。